概要
衛生仮説は、ペットへの曝露がアレルギー疾患の予防に効果的であることを示唆しており、いくつかの研究では、胎児の発育中または幼児期の初期に犬が食物アレルギーに曝露することの有益な効果が報告されています. しかし、食物アレルギーの種類に対する犬以外のペットへの曝露の影響は未解決のままです. この研究は、さまざまな種類のペットへの曝露が食物アレルギーのリスクに及ぼす影響を調査することを目的としていました。97,413 人の母親とその子供を対象とした全国的な前向き出生コホート研究である日本環境子供調査から、ペットへの曝露と食物アレルギーに関する情報を入手しました。我々は、胎児発育中または乳児期早期にさまざまな種のペットに曝露することと、食物アレルギーの発生リスクとの関連を調べた。ペット種、原因食物、暴露時期ごとにロジスティック回帰分析を行いました。胎児発育中または乳児期初期に犬または猫に接触すると、3歳までに食物アレルギーの発生リスクが低下すると推定されました。イヌへの曝露は、卵、牛乳、およびナッツアレルギーの発生リスクを低下させると推定され、猫への曝露は、卵、小麦、および大豆アレルギーの発生リスクを低下させると推定されました。しかし、ハムスターへの曝露はナッツアレルギーの発生リスクを高めると推定されました. 結論として、ペットの暴露と食物アレルギーとの関連は、ペットの種類と原因となる食品によって異なる可能性があります。胎児の発育から乳児期までの継続的な犬と猫の曝露は、食物アレルギーの発生リスクを低下させると推定されました.
数字
引用:岡部 浩, 橋本 K, 山田 M, 小野 T, 柳沼 K, 久米 Y, et al. (2023) 胎児期または幼児期のペットへの曝露と食物アレルギーとの関連: 日本環境と子どもの研究. PLoS ONE 18(3): e0282725。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282725
編集者: Dong Keon Yon、Kyung Hee University School of Medicine、韓国
受領日: 2022 年 11 月 15 日。承認済み: 2023 年 2 月 21 日。公開日: 2023 年 3 月 29 日
著作権: © 2023 岡部ら. これは、 Creative Commons Attribution Licenseの条件に基づいて配布されるオープン アクセスの記事であり、元の作成者と出典が明記されている限り、あらゆる媒体での無制限の使用、配布、および複製が許可されます。
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資金提供:著者は、この作業に対して特別な資金提供を受けていません。
競合する利益:著者は、競合する利益は存在しないと宣言しています。
序章
子供の食物アレルギーの発生率は、過去数十年にわたって増加しており、先進国では 10% 以上に達しています [ 1 – 3 ]。食物アレルギーは、患者とその家族の生活の質を低下させ、重大な医療費負担を課し、時には致命的なアナフィラキシーの主要な引き金となる状態です [4 ]。したがって、その発生を防ぐことが最優先事項です。幼少期にペットや年上のきょうだいにさらされると、人間の健康に免疫学的な利点がもたらされるという考えは、1989 年に Strachan によって最初に提案され、その後いくつかの疫学研究によって支持された衛生仮説に由来します [5 – 11 。]。ペットへの曝露は、アレルギー疾患の予防に効果的であることが示唆されています。しかし、日本を含む一部の先進国では、アレルギーを心配する家族がペットを飼うことを避け続けています。
南アフリカの最近のコホートでは、胎児発育中または乳児期に家畜にさらされると、農村人口の食物アレルギーのリスクが低下しました [ 12 ]。以前のいくつかの研究では、胎児発育中または乳児期早期の犬への曝露が小児期の食物アレルギーに及ぼす有益な効果が報告されている [ 13 – 15 ] が、他の研究では統計的に有意な効果は報告されていない [ 16]]。さらに、犬以外のペットへの暴露の影響は未解決のままです。私たちの知る限りでは、これまでにペットとの接触が日本人の子供の食物アレルギーの発症リスクに及ぼす影響を調査した研究はなく、さまざまな種類のペットと食物アレルギーとの関連を徹底的に調査した研究もありません。さらに、子供の食物アレルギーのリスクに影響を与えるペットへの曝露のタイミングは不明のままです。ペットへの曝露は、アレルゲン特異的な免疫経路を通じて食物アレルギーの発症に影響を与える可能性があります。ただし、ペットの種と原因となる食品の種類との関連を調べるには、大規模なコホートが必要です。したがって、
現在の研究の目的は、日本の子供の食物アレルギーの発生リスクに対する、胎児発育中または乳児期早期のさまざまな種のペットへの曝露の影響を調査することでした。さらに、原因食物による特定の食物アレルギーの発生リスクと、曝露のタイミングの影響が調査されました。
材料および方法
研究デザインと母集団
環境省の資金提供を受けて日本で進行中の全国的な前向き出生コホート研究であるJECSで使用されるアンケートを通じて、ペットの曝露と食物アレルギーに関する情報を入手しました。]。手短に言えば、JECS は 2011 年 1 月から 2014 年 3 月までの間に 103,060 件の妊娠を登録しました。情報は、妊娠中の女性から自己記入式アンケートを使用して、第 1 期および第 2/第 3 期に取得されました。母親とその子供に関する詳細な情報は、妊娠初期、出産時、および子供が生後 1 か月のときの医療記録から転写されました。出産後、情報は生後 1 か月で収集され、その後は 6 か月ごとに、介護者が記入した自己申告アンケートによって収集されました。
2019年10月に公開したデータセット「jecs-ta-20190930 ver008」を用いて統計解析を行いました。このデータセットには、3歳までに収集された母体データに紐づく104,062胎児のデータが含まれていました。流産、死産、不明な妊娠転帰、多胎胎児、早産児は分析から除外され、ペットへの曝露、共変量、食物アレルギーに関するデータが入手可能な子供を含めました。
JECS プロトコルは、環境省の疫学研究に関する治験審査委員会およびすべての参加機関の倫理委員会によって審査および承認されました。書面によるインフォームド コンセントは、すべての参加者から得られました。JECS は、ヘルシンキ宣言およびその他の国内で有効な規則とガイドラインの原則に従って実施されました。著者は、データ収集中または収集後に個々の参加者を特定できる情報にアクセスできませんでした。
アンケートとカルテ
アンケートの内容、回答者、および回答期間は、S1 表に示されています。. 年長の兄弟姉妹の存在と母方のアレルギー疾患（気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー）の病歴に関する情報は、M-T1 アンケート（妊娠初期の妊婦が回答）から得られました。妊娠中のペットへの曝露、妊娠中期/後期における母親の喫煙、母親と父親の教育、世帯年収、リビングルームの床を掃除機で掃除する頻度に関する情報は、M-T2 アンケートから得られました (妊娠中の女性が回答)第二/第三学期）。居住地域、母親の抗生物質の使用、妊娠結果（単産または多産）、出産時の母親の年齢、出産方法、乳児の性別、在胎週数、出生時の体重は、出産時の医療記録の写しから取得されました。授乳の種類 (母乳、粉ミルク、またはその両方) に関する情報は、子供が生後 1 か月のときに医療記録の写しから得られました。幼少期の保育施設への通学とペットへの曝露に関する情報は、C-6M アンケート (子供が生後 6 か月のときに保護者が回答) から得られました。食物アレルギーの有病率に関する情報は、C-1Y、C-1hY、C-2Y、および C-3Y アンケートから得られました (子供がそれぞれ 1、1.5、2、および 3 歳のときに保護者によって回答されました)。幼少期の保育施設への通学とペットへの曝露に関する情報は、C-6M アンケート (子供が生後 6 か月のときに保護者が回答) から得られました。食物アレルギーの有病率に関する情報は、C-1Y、C-1hY、C-2Y、および C-3Y アンケートから得られました (子供がそれぞれ 1、1.5、2、および 3 歳のときに保護者によって回答されました)。幼少期の保育施設への通学とペットへの曝露に関する情報は、C-6M アンケート (子供が生後 6 か月のときに保護者が回答) から得られました。食物アレルギーの有病率に関する情報は、C-1Y、C-1hY、C-2Y、および C-3Y アンケートから得られました (子供がそれぞれ 1、1.5、2、および 3 歳のときに保護者によって回答されました)。
ペットの露出
胎児期の M-T2 質問票に含まれるすべての動物種への暴露に関する情報を収集しました: 屋内または屋外で飼われている犬、猫、ハムスター、カメ、および鳥。次に、M-T2 および C-6M アンケートで一般的なすべての動物種 (屋内または屋外に飼われている犬と猫) への乳児期初期の曝露に関する情報を収集しました。
結果
1 歳、1.5 歳、2 歳、3 歳の食物アレルギーの有病率は、それぞれ C-1Y、C-1hY、C-2Y、C-3Y アンケートから得られた、親が報告した医師の診断に基づいて評価されました。C-1hY、C-2Y、C-2Yから特定のアレルゲン（卵、乳、小麦、大豆、魚、米、果物、甲殻類、そば、ごま、ナッツ）の摂取状況と反応に関する情報を得ました。 -3Yアンケート。1.5歳、2歳、3歳の特定の食物アレルギー（卵、乳、小麦、大豆、魚、米、果物、甲殻類、そば、ゴマ、ナッツアレルギー）の有病率を、以下のすべてを満たすものと定義しました。その年齢での状態: i) 特定の食品を避ける。ii) 特定の食品に対する血液検査または皮膚検査の結果の異常、またはその食品を食べた後のアレルギー症状。iii) 医師による食物アレルギーの診断。
統計分析
まず、ロジスティック回帰モデルを使用して、さまざまな種類のペットへの曝露とすべての食物アレルギーの発生率との関連を調べました。臨床経験と以前の研究に基づく[ 16、20、21]、回帰分析で可能な共変数として次の要因を評価しました。i）出産時の母親の年齢（連続変数）。ii) アレルギー疾患（気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、または食物アレルギー）の母体の病歴; iii) 妊娠第 2/3 期における母親の喫煙状況。iv) 最高レベルの母性教育; v) 最高レベルの父親教育。vi) 妊娠第 2 期または第 3 期の年間世帯収入。vii) 年長の兄弟の存在。viii) 居住地域 (北海道、東北、関東、中部、近畿、中国、四国、または九州/沖縄)。選択した共変量の共線性を確認し、変数を選択せずにモデルに使用可能なすべての共変量を含めました。
次に、同じ共変数を使用したロジスティック回帰モデルを使用して、さまざまな種のペットへの曝露と前述の特定の食物アレルギーの発生率との関連を調べました。
第三に、参加者を犬または猫への曝露のタイミングに応じて、非曝露群、胎児曝露群、乳児曝露群、「両方」曝露群（胎児発育および乳児期初期）の 4 つのグループに分けました。露出のタイミングの影響。非曝露群を対照として、以前と同様にロジスティック回帰分析を実施しました。
統計分析は、STATAソフトウェア（バージョン17.0; StataCorp、College Station、TX、USA）を使用して実行されました。粗オッズ比 (OR) と調整済み OR (aOR) を関連性の尺度として評価し、95% 信頼区間 (CI) を計算しました[ 22、23 ]。
結果
研究参加者
現在の分析では、ペット、共変量、および食物アレルギーに関するデータが利用可能な、合計 66,215 人の正期産児および単産児を含めました (図 1 )。これらの患者のベースライン特性を表 1に示します。そのうち、21.6%が胎児期にペットと接触していました。ペットにさらされたグループは、農村地域 (東北と中国) に住む割合が高く、母親の喫煙率が高く、掃除機を使った家の掃除の頻度が高く、家族の学歴と収入が低く、年長の兄弟姉妹と母乳育児の割合が低かった。非暴露グループ (表 1 )。
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3歳までのすべての食物アレルギーの発生率に対するペットの曝露の影響
選択した共変量について多重共線性は確認されませんでした ( S2 表）。胎児発育中または乳児期初期に屋内で飼育された犬または猫への曝露は、3歳までのすべての食物アレルギーの発生リスクを低下させると推定されました（胎児発育中に屋内で飼育された犬のaOR [95% CI]、0.86 [0.78–0.93] ]; 幼児期の初期に屋内で飼われていた犬は 0.87 [0.80–0.94]; 胎児発育中の猫は 0.84 [0.75–0.93]; 幼児期の猫は 0.87 [0.78–0.95])。大雑把な分析では、屋外に飼われている犬にさらされると、3歳まですべての食物アレルギーの発生リスクが低下すると推定されましたが、共変量を調整した後、統計的有意性は確認されませんでした. 胎児発育中のカメ、ハムスター、および鳥への暴露と、3 歳までのすべての食物アレルギーの発生率との間に有意な関連性は明らかにされませんでした (図 2 )。
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F、胎児（黒丸）。私、乳児期初期（白丸）。IP (C)、発生率 (コントロール)。IP (E)、発生率 (露出)。cOR、粗オッズ比。aOR、調整オッズ比。CI、信頼区間。
3歳までの特定の食物アレルギーの発生リスクに対するペットの曝露の影響
卵アレルギー。
3 歳までの卵アレルギーの発生リスクは、胎児の発育中に屋内で飼育された犬に曝露することで減少すると推定されました (aOR [95% CI] 0.84 [0.75–0.93]): [0.76–0.92]); 胎児発育中の猫 (0.83 [0.72–0.94]); 幼児期初期の猫 (0.82 [0.72–0.91]) (図 3 )。
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F、胎児（黒丸）。私、乳児期初期（白丸）。IP (C)、発生率 (コントロール)。IP (E)、発生率 (露出)。cOR、粗オッズ比。aOR、調整オッズ比。CI、信頼区間。
牛乳アレルギー。
3 歳までの乳アレルギーの発生リスクは、胎児の発育中に屋内で飼われていた犬に曝露することで減少すると推定されました (aORs [95% CI] 0.82 [0.68–0.98]): [95% CI] 0.84 [0.70–0.98]); 胎児発育中の猫 (0.83 [0.72–0.94]); 乳児期初期に屋外で飼われていた犬 (0.69 [0.52–0.90]) (図 3 )。
小麦アレルギー。
3歳までの小麦アレルギーの発生リスクは、胎児発育中の猫への曝露によって減少すると推定された(aOR [95% CI] 0.54 [0.34–0.85]): 乳児期初期 (aOR [95% CI] 0.84 [0.70–0.98]); 胎児発育中の猫に (0.63 [0.42–0.92]) (図 3 )。
ナッツアレルギー。
3 歳までのナッツ アレルギーの発生リスクは、乳児期の早い時期に屋内で飼育された犬にさらされると減少すると推定されました (aOR [95% CI] 0.72 [0.53–0.97])。胎児の発育 (1.93 [1.02–3.62]) (図 3 )。
その他の特定の食物アレルギー。
魚、果物、甲殻類、およびそばのアレルギーは、どのペット種への曝露とも有意な差は見られませんでした。コメとゴマのアレルギー症例の数は少なく、共変量を適切に調整できませんでした ( S2 表)。
ペットとの接触のタイミングと食物アレルギーの発症リスクとの関連
非暴露グループには 51,858 人の子供、胎児暴露グループには 1,072 人、幼児暴露グループには 3,129 人、「両方」暴露グループには 10,156 人の子供がいた。3 歳までの食物、卵、乳、小麦、大豆、ナッツのアレルギーの発生率について、ロジスティック回帰分析を実施しました。食物アレルギーの発生リスクは、胎児発育期および乳児期早期にペットに曝露することで減少すると推定されましたが、1回だけではありません. 同様に、乳、小麦、および大豆アレルギーの発生リスクを減らすには、両方の時期に曝露する必要がありましたが、卵アレルギーは、乳児期初期または両方の段階で曝露する必要がありましたが、胎児の発育だけでは必要ありませんでした. ナッツアレルギーは、犬や猫への曝露とどの時点でも有意に関連していませんでした.表 2 )。
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議論
JECS のデータを使用して、日本の子供の食物アレルギーのリスクに対する胎児発育期および乳児期早期のさまざまなペット種への曝露の影響を調べました。私たちの調査結果は、犬や猫への曝露が特定の食物アレルギーの発症に対して有益であり、それによってペットの飼育に関する懸念を軽減し、食物アレルギーの負担を軽減する可能性があることを示唆しています.
ゲルン等。出生時に猫や犬を飼っていたことは、1 歳時の食物アレルギーに有意な影響を与えなかったと報告している [ 16 ]。対照的に、マーズ等。Smejda らは、乳児期の犬への曝露が 1 ～ 3 歳での食物アレルギーの発生リスクを低下させることを報告している [ 14 ]。妊娠前および妊娠中の犬への曝露は、生後 1 年間の食物アレルギーのリスクを低下させると主張した [ 15 ]。これらの調査結果は、結果と一致しています。しかし、これらの研究では、食物アレルギーの発生リスクと猫への曝露との関連性に有意差は報告されていません [ 14 – 16]、私たちの結果に反します。サンプル サイズの違い (以前の研究でははるかに小さい) が、この不一致の最も可能性の高い理由です。マーズ等。乳児期の猫への曝露について、aOR (95% CI) が 0.59 (0.26–1.30) であると報告した [ 14]、より大きなサンプルサイズが私たちと同様の結果を生み出した可能性があることを示唆しています. スメイダらの事実。乳児期ではなく出産前に調査された猫の暴露は、私たちの研究とは異なる結果の要因である可能性があります。また、各国のペット飼育環境の違いも結果に影響している可能性があります。コプリン等。屋内で犬を飼うことは、1歳の卵アレルギーと逆相関することがわかりました。これは、私たちの結果と一致しています. しかし、卵アレルギーの発生リスクと猫への曝露との間に有意な関連性は観察されませんでした[ 13]。より大きなサンプルサイズを使用した私たちの研究では、猫に関する重要な結果が示されました。ピーター等。HealthNuts の研究から、犬を屋内で飼うことは、1 歳の時点で複数の食物アレルギー (主にピーナッツ) と逆相関することが報告されており、これは私たちの結果と一致しています。しかし、HealthNuts の研究では、ピーナッツ アレルギー以外のナッツ アレルギーは考慮されておらず、犬や猫以外のペットへの曝露についても調査されていません [ 24] 。]。私たちの知る限りでは、ハムスターへの曝露とナッツアレルギー、犬への曝露と牛乳アレルギー、猫への曝露と小麦および大豆アレルギーとの関連性を初めて報告しています。スメイダ等。また、妊娠前および妊娠中のペットへの曝露と食物アレルギーとの関連を研究し、Koplin et al.、Marrs et al.、および Perers et al. 乳児期の曝露を調査 [ 13 – 15 , 24]。しかし、彼らは胎児の発育中または乳児期のみの曝露を調査しておらず、ペットの曝露が食物アレルギーに影響を与える時期は不明です. 胎児期のみの犬または猫への曝露は、食物アレルギーの発生リスクに有意な影響を及ぼさないことがわかりました。この発見は、出生後も犬や猫を飼い続けることが、食物アレルギーのリスクを軽減するのに有益である可能性があることを示唆しています.
ペットが食物アレルギーに影響を与えるメカニズムはまだ解明されていません
